Độc Bộ Thiên Hạ lấy bối cảnh vào cuối triều đại Vạn Lịch của Hoàng đế nhà Minh, Bố Hỉ Á Mã Lạp cách cách, nhũ danh Đông Ca là đệ nhất mỹ nhân của Hậu Tấn, được dự đoán từ sinh ra rằng “Có thể chấn hưng thiên hạ cũng có thể khiến thiên hạ diệt vong”. Mĩ mạo cùng lời tiên tri kia nghiễm nhiên khiến Đông Ca trở thành đối tượng tranh đoạt của các bộ lạc. Bất đắc dĩ bị cuốn vào tranh đấu, nàng chỉ có thể kiên cường nỗ lực sinh tồn trong nghịch cảnh. Đông Ca bị huynh trưởng đem cho Nỗ Nhĩ Cáp Xích như một con cờ chính trị. Thế nhưng, tình cảm của Đông Ca ngay từ đầu lại chỉ dành cho nhị a ca Đại Thiện, khiến Nỗ Nhĩ Cáp Xích không hề hài lòng.
Một lòng chăm sóc, sớm chiều ở chung, Đông Ca và Hoàng Thái Cực dần dần từ hoan hỉ oan gia đi đến hiểu biết, tín nhiệm, cuối cùng là ước hẹn cả đời. Nhưng vì sự khác biệt giữa hai người họ đã phải chia lìa, nhưng sau muôn ngàn gian khổ, cuối cùng họ đã đoàn tụ với Hoàng Thái Cực, lấy lại chính mình, đồng hành cùng họ, chứng kiến Hoàng Thái Cực thành lập nhà Thanh, cùng chung tay hướng về phía trước, đến một thế giới hòa bình và thịnh vượng.